獸用疫苗的研制和生產(chǎn)屬于生物安全等級較高的工業(yè)過程，用途是動物機(jī)體產(chǎn)生抗體，防控病毒性、細(xì)菌性傳染病的發(fā)生。獸用疫苗生產(chǎn)環(huán)境的復(fù)雜性并不遜色，該類車間涵蓋病毒培養(yǎng)、滅活、純化、凍干、分裝等環(huán)節(jié)，整個流程中對微生物雜菌的耐受度接近于零。獸用疫苗生產(chǎn)潔凈區(qū)滅菌，提高疫苗的穩(wěn)定性，避免致病菌的交叉感染。

潔凈區(qū)的空氣潔凈度等級多為A級或B級，要求空氣中每立方米浮游微粒和微生物的數(shù)量受控，操作臺、灌裝設(shè)備、風(fēng)淋系統(tǒng)、衣物更換區(qū)等區(qū)域均屬于高頻接觸區(qū)。常見的污染源包括細(xì)菌和霉菌孢子，還包括支原體、噬菌體等隱匿性強(qiáng)的病原體。不少獸用疫苗涉及病毒活毒或滅活毒株操作，潔凈區(qū)構(gòu)建完整的物理隔離體系、防逆流氣流系統(tǒng)和動態(tài)污染攔截?？臻g污染發(fā)生，多呈現(xiàn)潛伏性強(qiáng)、傳播速度快、清除難度大的。

一、從源頭治理空間污染的系統(tǒng)

對潔凈區(qū)的污染防控不能寄望于“亡羊補(bǔ)牢”式的末端處理，應(yīng)源頭風(fēng)險屏蔽和全流程防控建立系統(tǒng)性屏障。的首要核心在于對人、物、設(shè)備三個路徑的潔凈。所有進(jìn)入潔凈區(qū)的人員須依照GMP規(guī)范完成風(fēng)淋、換裝、消毒等多環(huán)節(jié)，并使用防菌顆粒型服裝和靜電貼合材料減少毛發(fā)和塵粒脫落。

物流方面，物料入口宜采用獨(dú)立傳遞窗系統(tǒng)，配置預(yù)處理消毒單元，時間隔離和空間差壓，實(shí)現(xiàn)“人流物流互不交叉”的潔凈流向。設(shè)備上則需做到定人、定崗、定維護(hù)，傳動軸、冷凝管等結(jié)構(gòu)死角的裝置，要有清洗驗(yàn)證和運(yùn)行記錄追溯制度。

室內(nèi)結(jié)構(gòu)設(shè)計，應(yīng)劃分潔凈等級梯度，不同潔凈區(qū)之間氣流逆流、壓差紊亂等情況。地面材料建議使用無縫耐酸堿環(huán)氧地坪，墻角圓弧轉(zhuǎn)角，后期噴灑或氣體消毒劑無障礙覆蓋。通風(fēng)系統(tǒng)則是微生物的“命門”，過濾器更換頻率、風(fēng)速調(diào)節(jié)范圍、回風(fēng)防堵都影響室內(nèi)空氣質(zhì)量的穩(wěn)定性。空間存在局部渦流或亂流點(diǎn)，需CFD仿真建模或煙霧測試進(jìn)行改進(jìn)。

源頭治理還應(yīng)關(guān)注設(shè)備運(yùn)行中的交叉污染防控，如培養(yǎng)箱門關(guān)閉后形成的潮濕腔體、攪拌設(shè)備密封圈內(nèi)殘留液滴等。微環(huán)境成為微生物滋生溫床，在日常消毒覆蓋不到時段內(nèi)持續(xù)釋放污染。

二、定期采用汽化過氧化氫空間消毒的技術(shù)

獸用疫苗潔凈區(qū)微生物污染的普遍，采用汽化過氧化氫（VHP）技術(shù)實(shí)現(xiàn)定期空間消毒，已成為高標(biāo)準(zhǔn)車間的主流選擇。這種方法穿透性強(qiáng)、覆蓋面廣、腐蝕性低、無毒殘留等多重優(yōu)勢，殺滅包括細(xì)菌芽孢、真菌孢子、病毒粒子在內(nèi)的多類微生物。和傳統(tǒng)噴灑或紫外線相比，VHP在設(shè)備縫隙、通風(fēng)孔洞、吊頂夾層、空調(diào)管道等“微環(huán)境”中的殺滅效率明顯優(yōu)越，適合用于復(fù)雜布局下的高風(fēng)險區(qū)域。

過氧化氫在汽化狀態(tài)下以小分子態(tài)均勻彌散，在空氣中停留時間長，附著力強(qiáng)，可程序設(shè)定實(shí)現(xiàn)自動運(yùn)行和精準(zhǔn)消殺。標(biāo)準(zhǔn)滅菌流程包括預(yù)熱、汽化、維持、中和四個階段，每個階段空間體積、污染風(fēng)險等級、設(shè)備材質(zhì)耐受程度進(jìn)行定制化調(diào)整。根據(jù)目標(biāo)微生物種類調(diào)整接觸時間和氣體流速，可穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)對浮游菌、沉降菌和附著菌的99%以上殺滅率。

VHP系統(tǒng)本身兼容多種操作模式，包括定時循環(huán)型、手動觸發(fā)型和自動識別型。定期消毒頻率車間運(yùn)行班次、物料處理密度和人員進(jìn)出頻率制定，如每日班后消毒、周末深度清潔或生產(chǎn)段交接滅菌等模式。為操作過程的安全性和藥劑釋放均衡性，VHP設(shè)備配有濕度探頭、差壓感應(yīng)器和溫度監(jiān)控系統(tǒng)，在滅菌效力的前提下規(guī)避因氣體堆積帶來的刺激和腐蝕隱患。

空間消毒過程中，所有操作均在無人狀態(tài)下完成，藥劑釋放后雙級中和裝置分解成水和氧氣，環(huán)保無殘留風(fēng)險。消毒完成后可快速恢復(fù)車間潔凈運(yùn)行狀態(tài)，不影響設(shè)備開機(jī)和人員進(jìn)入，大提高了生產(chǎn)節(jié)奏的連續(xù)性和防控措施的科學(xué)性。

三、滅菌驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)化和數(shù)據(jù)化應(yīng)用

滅菌效果的驗(yàn)證是潔凈區(qū)中最具說服力的“事實(shí)支撐”。要滅得干凈，更要驗(yàn)得明確。過氧化氫空間消毒的驗(yàn)證采用BI（生物指示劑）和CI（化學(xué)指示卡）雙重手段。生物指示劑多選用嗜熱脂肪芽孢桿菌等高耐受性標(biāo)準(zhǔn)菌種，封裝于無菌載體內(nèi)，分別布設(shè)于車間內(nèi)各類高風(fēng)險點(diǎn)位，設(shè)備底部、回風(fēng)口、門縫內(nèi)沿、空調(diào)出風(fēng)口等。CI則用于即時反應(yīng)汽化氣體的穿透效果和附著充分性。

消毒完成后，BI取出送至培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng)檢測，在48小時內(nèi)判斷是否存在存活菌落。驗(yàn)證結(jié)果以陰性率、滅菌對數(shù)值為參考指標(biāo)，要求log6水平（99%殺滅率）以上的滅菌效率方可被認(rèn)定為合格滅菌程序。檢測過程除可人工實(shí)施外，還可集成型驗(yàn)證系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)無線數(shù)據(jù)收集和集中判讀，人為主觀判斷帶來的誤差風(fēng)險。

現(xiàn)代VHP系統(tǒng)兼容電子數(shù)據(jù)記錄功能，可在滅菌流程中實(shí)時記錄溫濕度曲線、藥劑濃度變化、滅菌時間段、中和完成情況等多項(xiàng)參數(shù)，自動生成滅菌批次報告并長期存檔。系統(tǒng)支持多權(quán)限，審計追蹤功能滿足GMP監(jiān)管對數(shù)據(jù)完整性（ALCOA+原則）的硬性要求，成為質(zhì)量合規(guī)性審查中的一部分。

部分廠區(qū)還引入環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)和滅菌驗(yàn)證聯(lián)動，動態(tài)浮游菌采樣和靜態(tài)沉降菌培養(yǎng)，對滅菌后潔凈度恢復(fù)情況進(jìn)行閉環(huán)監(jiān)控。將環(huán)境監(jiān)控結(jié)果和VHP驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行交叉比對，可識別滅菌死角、異常污染來源或系統(tǒng)老化跡象，實(shí)現(xiàn)連續(xù)質(zhì)量改進(jìn)的科學(xué)路徑。

獸用疫苗潔凈區(qū)的空間消毒不應(yīng)再被視作臨時應(yīng)對突發(fā)污染的“救火手段”，應(yīng)成為常態(tài)化運(yùn)營中的固定環(huán)節(jié)。源頭治理減少污染導(dǎo)入，借助汽化過氧化氫實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、安全、高效的空間滅菌，再輔以標(biāo)準(zhǔn)化的驗(yàn)證體系和數(shù)據(jù)，獸用疫苗車間真正實(shí)現(xiàn)“全過程可控、全指標(biāo)可證、全空間可潔”的運(yùn)行目標(biāo)。