微生物與制藥工業(yè)、藥品質(zhì)量和人的關(guān)系非常密切，微生物給藥品生產(chǎn)、銷售、使用三方面帶來的麻煩，造成的重大損失越來越引起人們的重視。很多藥品制劑在生產(chǎn)過程中由于污染微生物，甚至污染了致病菌，促使藥物發(fā)生物理或化學(xué)性質(zhì)的改變，使藥品療效降低或失效或產(chǎn)生毒害作用。造成產(chǎn)品按照《中國藥典》微生物項(xiàng)目檢查不符合規(guī)定，輕者造成藥品不合格，嚴(yán)重者甚至?xí)?duì)病人造成危害。我國藥品微生物污染的調(diào)查數(shù)據(jù)比較少，但細(xì)菌污染仍居首位，很多藥品制劑在生產(chǎn)過程中由于污染微生物，造成了非常嚴(yán)重的不良后果和無法挽回的損失。藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的，生產(chǎn)的每一個(gè)過程，過程中的每一個(gè)操作，生產(chǎn)過程中的每一個(gè)人、生產(chǎn)環(huán)境都會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，所以只有了解生產(chǎn)中的細(xì)菌污染途徑及控制辦法后，這樣才能使產(chǎn)品合格。

微生物種類

在自然界中, 有許多肉眼看不到, 必須借助顯微鏡放大才能觀察到的微小生物, 這些微小生物總稱為微生物。微生物主要分為七大類。 按照大小和高低等級(jí) 依次是病毒, 立克次體, 支原體, 細(xì)菌, 放線菌, 螺旋體, 真菌 (酵母菌、霉菌) 。其中,立克次體,支原體,放線菌,螺旋體這四類微生物引起的人類疾病一般比較少見,主要是細(xì)菌,真菌,病毒這三類引起的人類疾病比較多。

無菌藥品滅菌標(biāo)準(zhǔn)

無菌藥品的生產(chǎn)中,有些細(xì)菌在一定的營養(yǎng)條件下像細(xì)胞壁表面分泌一種粘液狀物質(zhì), 形成一層較厚的膜(約 0.2um )稱為莢膜。莢膜中更含有大量的水分,對(duì)細(xì)菌具有保護(hù)作用, 可以保護(hù)細(xì)菌抵抗干燥。細(xì)菌的莢膜與細(xì)菌的致病力有關(guān), 具有莢膜的細(xì)菌不易被白細(xì)胞所吞噬,故能在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生繁殖,引起感染。某些細(xì)菌生長到一定的時(shí)期或當(dāng)外界條件改變對(duì)細(xì)菌生長不利時(shí), 細(xì)菌體內(nèi)的細(xì)胞漿發(fā)生脫水濃縮,之間形成圓形或橢圓形的小體,位于菌體中央或末端, 稱為芽孢。 芽孢是細(xì)菌的休眠體, 整個(gè)生物界中抗逆性 強(qiáng)的生命體。一個(gè)繁殖體只能形成一個(gè)芽孢，有些細(xì)菌（多為桿菌）在一定條件下，細(xì)胞質(zhì)高度濃縮脫水所形成的一種抗逆性很強(qiáng)的球形或橢圓形的休眠體。芽孢外面有數(shù)層厚而致密的膜,可以抵御外界不良環(huán)境,對(duì)于高溫、干燥、光線、化學(xué)藥品等有抵抗力比繁殖體強(qiáng)沒有形成芽孢的細(xì)菌,在 70攝氏度以上就會(huì)逐漸死亡,而芽孢能抵抗 100攝氏度或者更高的溫度。因此, 殺死芽孢要比殺死細(xì)菌的繁殖體困難得多, 有些芽孢可以存活多年而不喪失其活力, 當(dāng)遇到合適條件時(shí)又可生長繁殖,因此在藥品生產(chǎn)中滅菌的效果應(yīng)以殺死芽孢為標(biāo)準(zhǔn)。

制藥廠消毒滅菌的選擇

藥廠無菌藥品的生產(chǎn)車間消毒相對(duì)嚴(yán)格，在核心區(qū)不但要?dú)缂?xì)菌、真菌還要?dú)珙B抗性強(qiáng)的芽孢、真菌孢子等。不完全統(tǒng)計(jì)目前大多數(shù)制藥廠沿用傳統(tǒng)的殺菌技術(shù)，但是當(dāng)今科學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)，特別是制藥工藝的更新，傳統(tǒng)的消毒方法日益暴露弊端難以滿足企業(yè)自身及相關(guān)規(guī)定的要求。

隨著新版GMP的實(shí)施和推廣，我國對(duì)無菌藥品的生產(chǎn)提出了更高的要求。 滅菌一直以來都是無菌藥品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為了提高產(chǎn)品的質(zhì)量，選擇合適的滅菌方式就顯得尤為重要。在當(dāng)前各種滅菌技術(shù)當(dāng)中，氣態(tài)過氧化氫（H2O2）滅菌被公認(rèn)為理想的滅菌方式。 氣態(tài)過氧化氫滅菌方式正迅速成為用于制藥、 生物和醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的生物凈化的新選擇，其對(duì)生物指示劑——嗜熱脂肪芽孢桿菌能夠達(dá)到log6的殺滅率。

過氧化氫（雙氧水）自身是一種消毒劑，從過氧化氫的分子式中就可以完全免除有毒或有害的嫌疑，并且滅菌過程低溫、 低濕、 快速，完全符合未來滅菌設(shè)備的發(fā)展方向。 過氧化氫是一種高密度的氧化劑，具有放熱分解成水蒸氣和氧的特性。過氧化氫主要通過氧化作用滅菌，且分解后無殘留毒性。