隧道烘箱在無菌注射劑生產(chǎn)中的角色無需贅述，高溫滅菌段常作為無菌保障的核心受到重視。在高溫段之后就是冷卻段，冷卻段不具備直接滅菌功是微生物二次污染發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。隧道烘箱冷卻段無菌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是新版無菌附錄中新增的內(nèi)容，冷卻段被重新納入風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和控制策略的重點(diǎn)對(duì)象。

一、隧道烘箱冷卻段結(jié)構(gòu)復(fù)雜性

冷卻段本身并不提供高溫殺菌，其功能主要在于將經(jīng)過熱力滅菌的玻璃容器或產(chǎn)品快速降溫，以防止熱損傷或內(nèi)容物理化學(xué)性質(zhì)的變化。就在降溫過程中，容器口處長(zhǎng)時(shí)間暴露于較低溫度環(huán)境之下，環(huán)境空氣控制不嚴(yán)，便有機(jī)會(huì)吸附浮游菌、塵?；蛟O(shè)備表面釋放的微粒，形成污染源。冷卻段通常處于隧道后半段，相比滅菌段溫度驟降，濕度可能變化頻繁，局部形成“冷凝區(qū)”或“微顆粒積聚帶”。

除環(huán)境因素外，設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)也可能暗藏風(fēng)險(xiǎn)。例如冷卻段如存在多層導(dǎo)風(fēng)板、風(fēng)速分布不均、局部死角等現(xiàn)象，造成局部空氣滯留，降低空氣置換效率，增加污染積聚可能性。管道連接口、排風(fēng)系統(tǒng)接口、操作維修口等部位若密封性差、清潔不徹底，也可能演變?yōu)椤拔廴就ǖ馈薄ＴO(shè)備開機(jī)初期和關(guān)機(jī)末期的溫度、風(fēng)速、壓差變化，也是被頻繁忽視的動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

二、隧道烘箱冷卻段無菌控制策略

1. 從氣流組織入手，潔凈層流區(qū)全覆蓋、無回流、風(fēng)速均勻，形成物理屏障。這依賴高效過濾系統(tǒng)（HEPA）的性能，合理風(fēng)道設(shè)計(jì)和風(fēng)速仿真支持。過濾器本身定期驗(yàn)證其完整性，且安裝位置應(yīng)避免產(chǎn)生“盲角回風(fēng)”區(qū)域，防止微粒積聚。

2. 結(jié)構(gòu)上的優(yōu)化還包括冷卻段壁面材質(zhì)光潔性提升、轉(zhuǎn)接口無縫處理，以及可拆卸部位的便捷清潔能力，這些都是防止顆粒殘留的重要保障。在系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)方面，應(yīng)建立溫度、風(fēng)速、壓差三者之間的自適應(yīng)控制邏輯。例如風(fēng)速過低時(shí)自動(dòng)啟動(dòng)補(bǔ)風(fēng)，或在溫度驟降時(shí)降低出風(fēng)量以維持層流穩(wěn)定性。現(xiàn)代自動(dòng)化系統(tǒng)的引入為目標(biāo)提供了技術(shù)支撐，核心仍在于邏輯設(shè)計(jì)是否貼近冷卻段特性。

3. 建立濾網(wǎng)更換、風(fēng)機(jī)震動(dòng)監(jiān)控、壓差報(bào)警、溫濕度記錄等制度化流程，任何潛在波動(dòng)能在短時(shí)間內(nèi)被捕捉。運(yùn)行記錄不應(yīng)只是應(yīng)付檢查的“死數(shù)據(jù)”，應(yīng)轉(zhuǎn)化為日常動(dòng)態(tài)監(jiān)管的“活工具”。控制策略的有效性定期通過模擬污染實(shí)驗(yàn)、氣流追蹤、煙霧圖試驗(yàn)等手段進(jìn)行再確認(rèn)，系統(tǒng)在長(zhǎng)期運(yùn)行中保持設(shè)計(jì)初衷的一致性。

三、數(shù)據(jù)化、動(dòng)態(tài)化和風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向機(jī)制

冷卻段的無菌控制成效最終仍需通過驗(yàn)證加以確認(rèn)。驗(yàn)證不應(yīng)止于初期安裝或改造階段。在冷卻段的驗(yàn)證體系中，應(yīng)由靜態(tài)驗(yàn)證、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和定期復(fù)核三大模塊構(gòu)成完整結(jié)構(gòu)。靜態(tài)驗(yàn)證可通過 DOP 測(cè)試、風(fēng)速均勻性測(cè)試、粒子濃度分布等手段，確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)計(jì)符合潔凈級(jí)別要求。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)則需結(jié)合工況設(shè)定下的實(shí)際操作，如開機(jī)后 10 分鐘、滿載運(yùn)行、急停再起等狀態(tài)下，確認(rèn)系統(tǒng)能維持層流覆蓋和壓力控制的穩(wěn)定性。

關(guān)鍵點(diǎn)位的粒子計(jì)數(shù)器設(shè)置不可隨意，應(yīng)氣流圖示和污染模擬實(shí)驗(yàn)確定。在數(shù)據(jù)記錄方面，不應(yīng)僅滿足“達(dá)標(biāo)”結(jié)果，更應(yīng)關(guān)注其趨勢(shì)性變化，例如風(fēng)速逐月下滑是否存在濾網(wǎng)老化或風(fēng)機(jī)性能下降的風(fēng)險(xiǎn)。偏差分析應(yīng)納入驗(yàn)證體系之中，每一次超限、報(bào)警、數(shù)據(jù)偏移都應(yīng)有專人評(píng)估其對(duì)無菌保障的潛在影響，并據(jù)此更新風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和應(yīng)對(duì)措施。

1. 動(dòng)態(tài)化方面

逐步引入智能監(jiān)控系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)讀取和異常報(bào)警推送，是提升控制精度的有效路徑。在冷卻段這種“低溫、非滅菌區(qū)”，系統(tǒng)性弱控制的場(chǎng)所，越是實(shí)時(shí)可視，越能提高運(yùn)維響應(yīng)的靈敏度。驗(yàn)證不是目的，將系統(tǒng)運(yùn)行結(jié)果和風(fēng)險(xiǎn)控制目標(biāo)進(jìn)行對(duì)照分析的手段，目的是明確系統(tǒng)在哪些場(chǎng)景下仍可達(dá)標(biāo)，在哪些邊界條件下可能出現(xiàn)“容錯(cuò)缺口”。

2. 驗(yàn)證報(bào)告撰寫

應(yīng)特別注意邏輯自洽和證據(jù)鏈完整，要“做了什么”，還要說明“為何如此做”，以及“判斷做得是否足夠好”。這是對(duì)審核者的交代，更是對(duì)自身無菌控制體系的反思和提升過程。

冷卻段作為隧道烘箱的一部分，在無菌控制體系中常被邊緣化，風(fēng)險(xiǎn)觸發(fā)，卻往往產(chǎn)生不可逆的后果。在風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向質(zhì)量管理體系下，每一個(gè)節(jié)點(diǎn)的穩(wěn)固程度，決定了整個(gè)系統(tǒng)的可靠性強(qiáng)度。