空心膠囊作為口服固體制劑，生產(chǎn)過(guò)程對(duì)潔凈環(huán)境的要求近乎苛刻。在D級(jí)潔凈區(qū)等級(jí)相對(duì)較低，但作為A/B/C級(jí)區(qū)的外圍緩沖，空間微生物負(fù)載影響上游潔凈空間的防護(hù)屏障。D級(jí)區(qū)常用于儲(chǔ)存原輔料、半成品中轉(zhuǎn)人員物料進(jìn)出緩沖，空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)允許一定粒徑和數(shù)量的懸浮粒子存在，但對(duì)浮游菌和沉降菌仍有明確限值，在空心膠囊生產(chǎn)線中，空心膠囊D級(jí)車間空間消毒也是關(guān)鍵所在。

生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境復(fù)雜，設(shè)備運(yùn)行熱源頻繁，空氣擾動(dòng)，人員流動(dòng)頻繁，D級(jí)區(qū)常被視為潛在污染源的高發(fā)區(qū)域。即使GMP要求已明確規(guī)定車間布局需交叉污染、設(shè)施表面應(yīng)光滑清潔，但在空間消毒不到位時(shí)，空氣中殘留的微生物顆粒、內(nèi)壁縫隙中的芽孢高濕表面上的真菌仍在短時(shí)間內(nèi)大量繁殖，人、物或氣流進(jìn)入更高潔凈等級(jí)區(qū)域，形成鏈?zhǔn)轿廴韭窂健?/p>

空心膠囊生產(chǎn)空間消毒頻率和方式有著高度依賴。濕法擦拭、紫外線照射等傳統(tǒng)方法在開(kāi)敞空間和死角區(qū)域力不從心。當(dāng)遇到結(jié)構(gòu)復(fù)雜、間隙較多的自動(dòng)化灌裝設(shè)備周圍，傳統(tǒng)清潔手段出現(xiàn)死角，清除不的問(wèn)題日益凸顯。

一、汽化過(guò)氧化氫滿足消毒要求

過(guò)氧化氫高效的氧化型消毒劑，因分解產(chǎn)物僅為水和氧，不留有毒殘留，深受藥品生產(chǎn)行業(yè)的青睞。汽化形態(tài)（VHP）在密閉空間內(nèi)釋放后能迅速?gòu)浬⒉⒕鶆蚍植加诳諝饧拔锉恚瑢?duì)細(xì)菌芽孢、真菌孢子、病毒等頑固微生物強(qiáng)的殺滅能力，適合對(duì)D級(jí)車間這類一定空氣擾動(dòng)和復(fù)雜設(shè)備布局的空間進(jìn)行消毒處理。

過(guò)氧化氫汽化技術(shù)的在于物理擴(kuò)散和化學(xué)反應(yīng)相。高純度液態(tài)H?O?經(jīng)汽化器處理后形成氣態(tài)分子，在高流量潔凈空氣驅(qū)動(dòng)下形成飽和氣溶膠云團(tuán)，在短時(shí)間內(nèi)均勻覆蓋整個(gè)密閉空間。當(dāng)分子接觸到微生物細(xì)胞壁時(shí)，發(fā)生氧化反應(yīng)，破壞細(xì)胞膜脂雙層、蛋白質(zhì)鏈，快速實(shí)現(xiàn)致死性破壞。過(guò)氧化氫在標(biāo)準(zhǔn)濃度（如35%）條件下，僅需2-3小時(shí)即可實(shí)現(xiàn)對(duì)枯草桿菌黑色變種芽孢的6-log殺滅效果。

VHP消毒設(shè)備在設(shè)計(jì)上大多環(huán)境參數(shù)反饋系統(tǒng)，可空間體積自動(dòng)計(jì)算過(guò)氧化氫投放量，實(shí)現(xiàn)濃度自適應(yīng)調(diào)節(jié)。內(nèi)置溫濕度探頭、氣體濃度探測(cè)器和殺滅曲線驗(yàn)證，整個(gè)消毒周期的可追溯性和一致性。比起傳統(tǒng)依賴人工判斷的消毒手段，過(guò)氧化氫設(shè)備在智能化和標(biāo)準(zhǔn)化方面的優(yōu)勢(shì)顯見(jiàn)，為D級(jí)潔凈區(qū)的提供了可復(fù)制、可量化的解決方案。

二、D級(jí)潔凈區(qū)的空間結(jié)構(gòu)適合使用汽化設(shè)備

D級(jí)車間的布局結(jié)構(gòu)不規(guī)則、陰影區(qū)域多、通風(fēng)口設(shè)置復(fù)雜的，這在某種程度上增加了空間消毒的難度。在自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備環(huán)繞、人機(jī)交互頻繁的空心膠囊灌裝線，常見(jiàn)諸如設(shè)備底部、輸送帶縫隙、墻角接縫等盲區(qū)，成為微生物滋生溫床，僅人工噴灑或擦拭，難高效全覆蓋殺菌。過(guò)氧化氫汽化設(shè)備在此背景下顯現(xiàn)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，物理彌散可氣態(tài)過(guò)氧化氫充分穿透到設(shè)備結(jié)構(gòu)內(nèi)部及空間死角，即使是高度復(fù)雜的潔凈操作單元，消毒效果能實(shí)現(xiàn)較高一致性。

空心膠囊D級(jí)區(qū)普遍使用環(huán)形布局、潔凈吊頂、空氣回風(fēng)夾層等設(shè)計(jì)，借以提升氣流組織的均勻性。設(shè)計(jì)潔凈風(fēng)循環(huán)，在某種程度上限制了傳統(tǒng)消毒劑的觸達(dá)范圍。VHP系統(tǒng)采用正壓驅(qū)動(dòng)，短時(shí)間內(nèi)快速充盈整個(gè)空間，再經(jīng)自然擴(kuò)散和鼓風(fēng)循環(huán)雙重維持穩(wěn)定濃度，可克服因空間遮擋、氣流盲區(qū)等因素引起的消毒不均問(wèn)題。

現(xiàn)代VHP系統(tǒng)還常配備遠(yuǎn)程啟動(dòng)功能、定時(shí)循環(huán)程序和環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)，消毒全過(guò)程可實(shí)現(xiàn)無(wú)人化操作，既減少了人員接觸帶來(lái)的交叉污染，也提升了生產(chǎn)換批效率。在批次更替、停機(jī)保養(yǎng)、設(shè)施深度清潔期間，一次完整的VHP空間消毒循環(huán)即可完成對(duì)全車間環(huán)境的清潔，既符合GMP對(duì)潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)微生物的要求，也減少了生產(chǎn)周期內(nèi)的非計(jì)劃停機(jī)時(shí)間。

三、過(guò)氧化氫消毒設(shè)備對(duì)微生物清除效果

在空心膠囊車間環(huán)境體系中，微生物依賴于環(huán)境參數(shù)的調(diào)節(jié)，更依托于科學(xué)的滅菌手段以打破微生物污染的擴(kuò)散鏈條。過(guò)氧化氫汽化消毒設(shè)備的引入，以技術(shù)手段強(qiáng)化微生物風(fēng)險(xiǎn)防控體系的一步。可作為常規(guī)環(huán)境監(jiān)測(cè)和突發(fā)污染處置之間的橋梁工具，在日常運(yùn)行中作為定期環(huán)境凈化手段存在，在污染警報(bào)發(fā)生時(shí)則迅速啟動(dòng)，實(shí)現(xiàn)即時(shí)殺菌處理，污染擴(kuò)展至更高級(jí)別潔凈區(qū)域。

空心膠囊的原材料、包材、模具等物品在進(jìn)出D級(jí)車間時(shí)未經(jīng)過(guò)充分除菌處理，引入外源性微生物。這類場(chǎng)景，VHP消毒設(shè)備可設(shè)立在物料緩沖區(qū)的專用消毒艙或局部空間，實(shí)施預(yù)處理后進(jìn)入核心區(qū)，實(shí)現(xiàn)“源頭截流”和“路徑封鎖”的。人員出入所必經(jīng)的潔凈走廊、風(fēng)淋室等過(guò)渡空間同樣過(guò)氧化氫間歇性噴霧方式，最大限度降低因人員活動(dòng)帶來(lái)的微生物傳播風(fēng)險(xiǎn)。

VHP設(shè)備在驗(yàn)證體系中提供了可視化數(shù)據(jù)支持，包括滅菌曲線、殘留分解曲線、環(huán)境恢復(fù)時(shí)間等技術(shù)參數(shù)，可和車間BMS系統(tǒng)進(jìn)行聯(lián)動(dòng)。這提升了潔凈區(qū)環(huán)境的智能化程度，也為藥品審計(jì)、GMP檢查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等環(huán)節(jié)提供了數(shù)據(jù)支撐。

空心膠囊生產(chǎn)的高精密、高潔凈、高風(fēng)險(xiǎn)特征決定了對(duì)環(huán)境的技術(shù)依賴程度遠(yuǎn)高于普通固體制劑。D級(jí)車間作為整個(gè)生產(chǎn)流程的防護(hù)邊界，環(huán)境消毒的選擇關(guān)乎局部潔凈效果，更影響整個(gè)潔凈區(qū)域生態(tài)的穩(wěn)定性。過(guò)氧化氫汽化消毒設(shè)備無(wú)死角、高效率、低殘留等優(yōu)勢(shì)，在復(fù)雜空間結(jié)構(gòu)的D級(jí)區(qū)展現(xiàn)出強(qiáng)大的和實(shí)用性，已成為的微生物技術(shù)核心。