隧道式烘箱作為藥品無(wú)菌車間的設(shè)備之一，干熱滅菌功能在藥品包裝材料西林瓶、安瓿瓶的無(wú)菌處理上作用明顯。多數(shù)技術(shù)人員將目光集中在高溫區(qū)的熱穿透、保持時(shí)間、滅菌效率上，對(duì)冷卻段則容產(chǎn)生認(rèn)知誤區(qū)、溫度低，污染風(fēng)險(xiǎn)也低，不投入太多關(guān)注。藥品無(wú)菌車間隧道烘箱滅菌不能只是依賴高溫區(qū)，就認(rèn)為整個(gè)生產(chǎn)鏈條是無(wú)菌的。而且新版2025無(wú)菌附錄更是提出對(duì)冷卻段滅菌加入到實(shí)際環(huán)節(jié)和驗(yàn)證過(guò)程中，所以藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)冷卻段滅菌不能忽略。

一、冷卻段的結(jié)構(gòu)和污染傳播路徑

冷卻段在結(jié)構(gòu)上被設(shè)計(jì)為開(kāi)放或半封閉型，和前段高溫區(qū)域形成明顯溫度梯度。出于效率考量，冷卻風(fēng)機(jī)需將外部空氣引入烘箱內(nèi)快速降溫，設(shè)計(jì)溫控，為微生物和顆粒物質(zhì)的侵入提供了“通風(fēng)走廊”。空氣一旦未經(jīng)高效過(guò)濾處理或循環(huán)設(shè)計(jì)不當(dāng)，冷卻段便成為微生物繁殖的“避風(fēng)港”。隧道高溫段已完成對(duì)包裝容器的滅菌，只要后續(xù)在冷卻段暴露于不潔氣流或接觸冷凝結(jié)露，污染即悄然發(fā)生。

冷卻區(qū)多存在熱量傳導(dǎo)死角、溫濕度變化劇烈、不干燥的結(jié)構(gòu)性缺陷，維護(hù)不當(dāng)，容形成“積水坑”和“溫室艙”。冷卻風(fēng)道內(nèi)部如長(zhǎng)期未消毒，高濕度和風(fēng)力攪動(dòng)會(huì)使積塵和霉菌孢子飄移至瓶口表面，形成二次污染。

靜置較久的隧道烘箱，無(wú)定期清潔和消毒操作，冷卻段內(nèi)壁和氣道積累的有機(jī)物和冷凝水，將構(gòu)成微生物生長(zhǎng)的理想溫床，污染量可在短期內(nèi)激增數(shù)倍。

二、傳統(tǒng)的滅菌技術(shù)無(wú)法滿足冷卻段滅菌

常見(jiàn)的冷卻段滅菌手段包括酒精擦拭滅菌、UV紫外照射、臭氧消毒等方式。實(shí)際操作中這些滅菌的副作用和缺陷是很直接的。因此傳統(tǒng)殺菌殺菌手段無(wú)法很好的滿足隧道烘箱冷卻段的滅菌需求。

冷卻段的空間相對(duì)封閉，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，風(fēng)流不定，滅菌設(shè)備分布不或滅菌劑擴(kuò)散受阻，則出現(xiàn)“滅菌盲區(qū)”。所以采用新型的VHP過(guò)氧化氫滅菌技術(shù)，通過(guò)汽化的過(guò)氧化氫氣體擴(kuò)散，實(shí)現(xiàn)從上至下、從內(nèi)到外的區(qū)域覆蓋。

冷卻段內(nèi)部溫度常低于25℃，應(yīng)選擇能在低溫下保持高效殺菌活性的滅菌劑，并適當(dāng)延長(zhǎng)擴(kuò)散和作用時(shí)間，殺孢子劑接觸并穿透細(xì)菌芽孢。采用VHP過(guò)氧化氫滅菌系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)滅菌周期的參數(shù)化和可追溯性，防止人工滅菌的隨意性和不規(guī)范操作。滅菌后設(shè)定的通風(fēng)和殘留釋放時(shí)間，進(jìn)入下一個(gè)環(huán)節(jié)時(shí)殘留降至安全標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)。整體來(lái)看VHP過(guò)氧化氫滅菌手段和流程，是讓冷卻段從“潛在污染源”轉(zhuǎn)化為“可控清潔區(qū)”的所在。

三、冷卻段滅菌在全流程無(wú)菌體系中的戰(zhàn)略意義

藥品無(wú)菌生產(chǎn)是一個(gè)鏈條長(zhǎng)、節(jié)點(diǎn)多的系統(tǒng)工程，任一環(huán)節(jié)掉鏈子，便整個(gè)批次作廢。隧道烘箱的高溫段可達(dá)到250℃以上，對(duì)微生物的殺滅率可達(dá)高水平。冷卻段未實(shí)施滅菌措施，則相當(dāng)于在高溫滅菌和藥液灌裝之間人為設(shè)置了一個(gè)“污染緩沖區(qū)”，成為二次污染的切入點(diǎn)。實(shí)際生產(chǎn)中，瓶口外側(cè)、瓶肩部位受污染，因灌裝液反向回流將微生物帶入藥液，誘發(fā)嚴(yán)重后果。

將冷卻段納入整個(gè)無(wú)菌的驗(yàn)證體系是防控的根本。無(wú)菌驗(yàn)證不應(yīng)僅停留于高溫滅菌區(qū)，應(yīng)覆蓋到冷卻階段。使用培養(yǎng)瓶進(jìn)行模擬污染挑戰(zhàn)、生物指示劑布點(diǎn)分布，形成閉環(huán)式驗(yàn)證框架，是體現(xiàn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量“負(fù)責(zé)到底”的體現(xiàn)。無(wú)菌藥品的風(fēng)險(xiǎn)不允許存在“自我安慰式的盲區(qū)”，冷卻段的任何松懈都為后續(xù)埋下定時(shí)炸彈。在多批次連續(xù)生產(chǎn)模式下，冷卻段的持續(xù)潔凈性更是評(píng)價(jià)設(shè)備狀態(tài)是否達(dá)標(biāo)的晴雨表。

從GMP審計(jì)角度出發(fā)，冷卻段作為烘箱系統(tǒng)的一部分，理應(yīng)獨(dú)立的驗(yàn)證記錄和滅菌數(shù)據(jù)留檔能力。影響風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估完整性，也容在監(jiān)管環(huán)節(jié)暴露問(wèn)題。

藥品無(wú)菌車間的每一處角落，都承載著對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的承諾。冷卻段作為隧道烘箱中的最后一部分，因溫度低、顯性風(fēng)險(xiǎn)不突出被邊緣化，實(shí)則卻是污染體系中最容被忽視的薄弱環(huán)節(jié)。醫(yī)藥企業(yè)想真正做到無(wú)菌全流程閉環(huán)，就正視冷卻段的污染潛力和滅菌性。