微生物與制藥工業(yè)、藥品質(zhì)量和人的關(guān)系非常密切，微生物給藥品生產(chǎn)、銷售、使用三方面帶來的麻煩，造成的重大損失越來越引起人們的重視。很多藥品制劑在生產(chǎn)過程中由于污染微生物，甚至污染了致病菌，促使藥物發(fā)生物理或化學(xué)性質(zhì)的改變，使藥品療效降低或失效或產(chǎn)生毒害作用。造成產(chǎn)品按照《中國藥典》微生物項目檢查不符合規(guī)定，輕者造成藥品不合格，嚴重者甚至?xí)Σ∪嗽斐晌：ΑＮ覈幤肺⑸镂廴镜恼{(diào)查數(shù)據(jù)比較少，但細菌污染仍居首位，很多藥品制劑在生產(chǎn)過程中由于污染微生物，造成了非常嚴重的不良后果和無法挽回的損失。藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的，生產(chǎn)的每一個過程，過程中的每一個操作，生產(chǎn)過程中的每一個人、生產(chǎn)環(huán)境都會影響產(chǎn)品質(zhì)量，所以只有了解生產(chǎn)中的細菌污染途徑及控制辦法后，這樣才能使產(chǎn)品合格。

微生物種類

在自然界中,有許多肉眼看不到,必須借助顯微鏡放大才能觀察到的微小生物,這些微小生物總稱為微生物。微生物主要分為七大類。按照大小和高低等級依次是病毒,立克次體,支原體,細菌,放線菌,螺旋體,真菌(酵母菌、霉菌)。其中,立克次體,支原體,放線菌,螺旋體這四類微生物引起的人類疾病一般比較少見,主要是細菌,真菌,病毒這三類引起的人類疾病比較多。

無菌藥品滅菌標準

無菌藥品的生產(chǎn)中,有些細菌在一定的營養(yǎng)條件下像細胞壁表面分泌一種粘液狀物質(zhì),形成一層較厚的膜(約0.2um)稱為莢膜。莢膜中更含有大量的水分,對細菌具有保護作用,可以保護細菌抵抗干燥。細菌的莢膜與細菌的致病力有關(guān),具有莢膜的細菌不易被白細胞所吞噬,故能在機體內(nèi)產(chǎn)生繁殖,引起感染。某些細菌生長到一定的時期或當(dāng)外界條件改變對細菌生長不利時,細菌體內(nèi)的細胞漿發(fā)生脫水濃縮,之間形成圓形或橢圓形的小體,位于菌體中央或末端,稱為芽孢。芽孢是細菌的休眠體,整個生物界中抗逆性強的生命體。一個繁殖體只能形成一個芽孢，有些細菌（多為桿菌）在一定條件下，細胞質(zhì)高度濃縮脫水所形成的一種抗逆性很強的球形或橢圓形的休眠體。芽孢外面有數(shù)層厚而致密的膜,可以抵御外界不良環(huán)境,對于高溫、干燥、光線、化學(xué)藥品等有抵抗力比繁殖體強沒有形成芽孢的細菌,在70攝氏度以上就會逐漸死亡,而芽孢能抵抗100攝氏度或者更高的溫度。因此,殺死芽孢要比殺死細菌的繁殖體困難得多,有些芽孢可以存活多年而不喪失其活力,當(dāng)遇到合適條件時又可生長繁殖,因此在藥品生產(chǎn)中滅菌的效果應(yīng)以殺死芽孢為標準。

制藥廠消毒滅菌的選擇

藥廠無菌藥品的生產(chǎn)車間消毒相對嚴格，在核心區(qū)不但要殺滅細菌、真菌還要殺滅頑抗性強的芽孢、真菌孢子等。不完全統(tǒng)計目前大多數(shù)制藥廠沿用傳統(tǒng)的殺菌技術(shù)，但是當(dāng)今科學(xué)技術(shù)的突飛猛進，特別是制藥工藝的更新，傳統(tǒng)的消毒方法日益暴露弊端難以滿足企業(yè)自身及相關(guān)規(guī)定的要求。

隨著新版GMP的實施和推廣，我國對無菌藥品的生產(chǎn)提出了更高的要求。滅菌一直以來都是無菌藥品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為了提高產(chǎn)品的質(zhì)量，選擇合適的滅菌方式就顯得尤為重要。在當(dāng)前各種滅菌技術(shù)當(dāng)中，氣態(tài)過氧化氫（H2O2）滅菌被公認為理想的滅菌方式。氣態(tài)過氧化氫滅菌方式正迅速成為用于制藥、生物和醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的生物凈化的新選擇，其對生物指示劑——嗜熱脂肪芽孢桿菌能夠達到log6的殺滅率。

過氧化氫（雙氧水）自身是一種消毒劑，從過氧化氫的分子式中就可以完全免除有毒或有害的嫌疑，并且滅菌過程低溫、低濕、快速，完全符合未來滅菌設(shè)備的發(fā)展方向。過氧化氫是一種高密度的氧化劑，具有放熱分解成水蒸氣和氧的特性。過氧化氫主要通過氧化作用滅菌，且分解后無殘留毒性。