復(fù)合醇、異丙醇等成品消毒劑的供應(yīng)商提供的有效期是指裝在密閉或原裝容器里的未開瓶有效期。然而，在企業(yè)使用這些消毒劑時，一旦開瓶，供應(yīng)商提供的有效期就不再適用。因此，在開瓶后的儲存過程中，消毒劑活性成分的有效性和無菌性可能會發(fā)生變化。為了確保開瓶后的儲存和有效期，需要進(jìn)行驗證。

在A/B級區(qū)域，消毒劑需要保持無菌。建議在該區(qū)域用于灌裝消毒劑的噴壺是防倒吸的噴壺（近期面臨WHO或歐盟檢查的無菌制劑企業(yè)尤其需注意）。此外，噴壺?zé)o菌狀態(tài)的保持時間需要有相應(yīng)的證明材料。在進(jìn)行有效期驗證時，企業(yè)需要監(jiān)測無菌狀態(tài)，確保消毒劑在使用有效期內(nèi)保持無菌狀態(tài)，從而降低產(chǎn)品污染的風(fēng)險。

成品消毒劑有效期的制定依據(jù)可以綜合考慮廠家的驗證材料、防倒吸噴壺的無菌狀態(tài)維持時間以及實際使用情況。

自制消毒劑是指由外購回來的消毒劑和工藝用水按一定比例配制而成。關(guān)于消毒劑配制用水，USP要求無菌灌裝區(qū)配制的消毒劑應(yīng)使用無菌的純化水。中國GMP附錄要求A/B級潔凈區(qū)內(nèi)的消毒劑和清潔劑配制的水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)。歐盟無菌附錄要求A/B級區(qū)使用的消毒劑和清潔劑在使用前應(yīng)保持無菌。

消毒劑的生產(chǎn)廠商和供應(yīng)商通常會根據(jù)法規(guī)采用標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行效力驗證，但這些標(biāo)準(zhǔn)菌株不能代表企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境中的微生物。因此，還需要對企業(yè)生產(chǎn)過程中環(huán)境監(jiān)測的代表菌株進(jìn)行消毒劑驗證。

無論是自制消毒劑還是購買的成品消毒劑，都需要證明消毒劑溶液能滿足污染控制要求。例如，工藝用水需要無菌，配制過程要進(jìn)行嚴(yán)格的無菌操作，除菌用過濾器要檢查完整性，完成后要確認(rèn)無菌狀態(tài)，設(shè)備要保持滅菌狀態(tài)及使用有效期，除菌濾器和消毒劑要測試兼容性。必要時，對于消毒劑除菌用濾器也要進(jìn)行細(xì)菌截留測試。

關(guān)于消毒劑有效期的測試內(nèi)容，除了關(guān)注無菌狀態(tài)外，還需關(guān)注消毒劑溶液保持其殺滅微生物的能力有多久，即消毒劑殺菌的有效性。

在國標(biāo)《消毒劑穩(wěn)定性評價方法》（GB-T 38499-2020）中，消毒劑穩(wěn)定性實驗方法有化學(xué)法和微生物法。在測定消毒劑穩(wěn)定性時，首選化學(xué)法，測定有效成分含量，也可以采用微生物法。應(yīng)用化學(xué)法時，不穩(wěn)定的消毒劑，如過氧乙酸、過氧化氫、二氧化氯、次氯酸鈉等，有效成分含量下降率應(yīng)≤15%。其他類消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)≤10%。存放后，有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的含量。在進(jìn)行有效期驗證時，建議選擇3個消毒劑批次進(jìn)行驗證。