近年來，隨著中國藥典、中國GMP、歐盟GMP和美國cGMP對無菌生產(chǎn)、無菌檢驗等要求的不斷提高，無菌隔離器在解決傳統(tǒng)潔凈室人員污染問題的過程中扮演著越來越重要的角色。

作為一個“可移動的無菌室”，無菌隔離器能最大限度地防止產(chǎn)品受到污染，保護實驗和生產(chǎn)人員的安全，降低運營成本，為無菌灌裝、無菌檢驗、細胞操作等提供完美的環(huán)境控制技術(shù)解決方案。

杭州美卓生物科技有限公司|無菌隔離器在生產(chǎn)中的重要性與相關(guān)法規(guī)及指南解讀

美卓MZ-HLG無菌隔離器

那么國內(nèi)外現(xiàn)行法規(guī)對使用無菌隔離器有哪些指南及要求呢？

無菌隔離器MZ-HLG-杭州美卓生物科技有限公司

MZ—HLG型無菌隔離器采用物理屏障方式，對無菌藥品的關(guān)鍵操作過程提供隔離保護，以最大限度降低操作過程中檢驗品受到外部環(huán)境污染的風(fēng)險，并保護操作人員；為無菌操作過程提供流暢、規(guī)范和有效的控制過程，降低無菌潔凈室背景環(huán)境要求，簡化人員更衣流程，降低了運行成本。

國內(nèi)相關(guān)指南及要求

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

(以下簡稱為“中國GMP”）

第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；

中國GMP附錄1：無菌藥品

第四章隔離操作技術(shù)

第十四條采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險。高污染風(fēng)險的操作宜在隔離器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達到設(shè)定標準。傳輸裝置可設(shè)計成單門或雙門、甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。

物品進出隔離操作器應(yīng)特別注意防止污染。

隔離操作器所處環(huán)境的級別取決于其設(shè)計及應(yīng)用。無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處環(huán)境的級別至少應(yīng)為D級。

第十五條隔離操作器只有經(jīng)過適當(dāng)?shù)尿炞C后方可投入使用。驗證時應(yīng)當(dāng)考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。

第十六條隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)進行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進行必要的檢漏試驗。

解析：中國GMP要求無菌生產(chǎn)的隔離器最好為全封閉系統(tǒng)，所處環(huán)境級別至少是D級，還應(yīng)進行必要的驗證和檢漏試驗。

《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部

9206無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗證和應(yīng)用指導(dǎo)原則

解析：2020版中國藥典對無菌檢查法作出了相關(guān)要求，并制定了配套的無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗證和應(yīng)用指導(dǎo)原則，對無菌隔離器的相關(guān)驗證進行了規(guī)范。

國外相關(guān)指南及要求

EU GMP 2022 Guideline for Medicinal Products,Annex1

歐盟醫(yī)藥產(chǎn)品指南，附錄1

4.21 For RABS used for aseptic processing,the background environment should meet at least Grade B.The background environment for open isolators should meet Grade C or D,based on a risk assessment.Airflow studies should be performed to demonstrate the absence of air ingress during interventions,such as door openings.

4.22 The background environment of a closed isolator should correspond to a minimum of Grade D.The disinfection/decontamination programme should be included as a key consideration when performing the risk assessment for the CCS of an isolator.Where additional process risks are identified,a higher grade of background should be considered.The decision as to the supporting background environment should be documented in the CCS.

解析：歐盟GMP附錄1第四章的“屏障技術(shù)”中4.21和4.22明確了開放式隔離器的背景環(huán)境應(yīng)達到C級或D級，封閉式隔離器的背景環(huán)境應(yīng)至少達到D級。

在進行隔離器CCS風(fēng)險評估時，應(yīng)將消毒/凈化程序作為關(guān)鍵考慮因素。背景級別的確定應(yīng)基于風(fēng)險評估并在CCS中論證合理性。

FDA 2004 Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing無菌藥品生產(chǎn)工藝指南

APPENDIX 1:ASEPTIC PROCESSING ISOLATORS附錄1：無菌隔離裝置

Aseptic processing using isolation systems separates the external cleanroom environment from the aseptic processing line and minimizes its exposure to personnel.A well-designed positive pressure isolator,supported by adequate procedures for its maintenance,monitoring,and control,offers tangible advantages over traditional aseptic processing,including fewer opportunities for microbial contamination during processing.

解析：美國FDA鼓勵使用隔離器，因為與傳統(tǒng)的無菌操作方式相比，使用隔離器具有切實的優(yōu)勢，可降低操作過程中被微生物污染的機率。

同時要求隔離裝置的內(nèi)部應(yīng)當(dāng)符合100級(ISO 5)標準。基于隔離系統(tǒng)設(shè)計和生產(chǎn)情況的考慮，通常使用100,000級(ISO 8)背景。無菌加工隔離裝置不應(yīng)當(dāng)位于一個無級別的房間。

其他相關(guān)法規(guī)

PDA TR34第34號PDA技術(shù)報告隔離器系統(tǒng)的設(shè)計和驗證

ISO 13408-6 2005 Aseptic processing of health care products-Part 6:Isolator systems保健產(chǎn)品的無菌加工第6部分：隔離器系統(tǒng)

USP<1208>Sterility testing-Validation of isolator systems

JB/T 20175-2017《無菌隔離器》

JB/T 20180-2017《隔離裝置用手套檢漏儀》

GB/T 25915.7-2010《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第7部分：隔離裝置（潔凈風(fēng)罩、手套箱、隔離器、微環(huán)境）》

隔離器消毒方式

歐盟GMP（Good Manufacturing Practice）的規(guī)定明確指出，隔離器在使用過程中需要采用汽化的消毒方式，這被認為是隔離器的最佳消毒和滅菌方案之一。汽化消毒技術(shù)通過將消毒劑轉(zhuǎn)化為蒸汽，能夠有效地滲透到設(shè)備的各個角落，殺滅或滅活絕大多數(shù)微生物，從而降低交叉感染的風(fēng)險。

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美卓V200汽化過氧化氫滅菌器

隔離器的汽化消毒方式具有多重優(yōu)勢。首先，與其他消毒方法相比，汽化消毒可以更全面地覆蓋設(shè)備表面，包括難以到達的區(qū)域，如管道和連接部分。這確保了整個設(shè)備都能受到充分的消毒，從而提高了設(shè)備的可靠性和安全性。其次，汽化消毒不會在設(shè)備表面留下殘留物質(zhì)，減少了對設(shè)備的腐蝕和損害，延長了設(shè)備的使用壽命。

此外，汽化消毒方式還能夠在相對較短的時間內(nèi)完成整個過程，提高了設(shè)備的周轉(zhuǎn)率。這對于醫(yī)療機構(gòu)來說尤為重要，特別是在需要頻繁使用隔離器的情況下。快速而有效的汽化消毒過程有助于減少設(shè)備的閑置時間，提高資源的利用效率。